Lille Olympique Sporting Club, comúnmente conocido como LOSC Lille o simplemente Lille, fue fundado el 23 de septiembre de 1944 como resultado de la fusión entre dos clubes locales: Olympique Lillois y SC Fives. La unión fue orquestada por Henri Jooris, entonces presidente del Olympique Lillois y Roger Delaplace, figura destacada de la organización SC Fives (fuente).
El equipo recién formado tuvo problemas al principio, pero rápidamente encontró el éxito a finales de la década de 1940 bajo la dirección del entrenador André Cheuva. En su primera temporada (1945-46), consiguieron el ascenso a la primera división de Francia conocida como División 1 (ahora llamada Ligue 1) después de ganar la División 2 Norte con un récord impresionante (fuente).
Sus primeros éxitos incluyeron campeonatos consecutivos en la Copa de Francia, una de las copas nacionales más prestigiosas de Francia, en 1946 y 1947, seguidos de su primer título de liga durante la temporada 1948-49 (fuente). Los jugadores notables de esta época incluyen al delantero Jean Baratte, quien jugó más de una década para LOSC y marcó más de cien goles en todas las competiciones.