Der Lille Olympique Sporting Club, allgemein bekannt als LOSC Lille oder einfach Lille, wurde am 23. September 1944 als Ergebnis der Fusion zweier lokaler Vereine gegründet: Olympique Lillois und SC Fives. Die Gewerkschaft wurde von Henri Jooris, dem damaligen Präsidenten von Olympique Lillois, und Roger Delaplace, einer führenden Persönlichkeit der SC Fives-Organisation, ins Leben gerufen (Quelle).
Das neu gegründete Team hatte zunächst Probleme, fand jedoch Ende der 1940er Jahre unter der Leitung von Manager Andre Cheuva schnell Erfolg. In ihrer ersten Saison (1945–46) sicherten sie sich den Aufstieg in Frankreichs höchste Spielklasse, bekannt als Division 1 (heute Ligue 1), nachdem sie die Division 2 Nord mit einer beeindruckenden Bilanz gewonnen hatten (Quelle).
Zu ihren ersten Erfolgen gehörten zwei aufeinanderfolgende Meisterschaften im Coupe de France – einem der prestigeträchtigsten nationalen Pokalwettbewerbe Frankreichs – in den Jahren 1946 und 1947, gefolgt von ihrem ersten Meistertitel überhaupt in der Saison 1948/49 (Quelle). Zu den bemerkenswerten Spielern dieser Ära gehört Stürmer Jean Baratte, der über ein Jahrzehnt für LOSC spielte und in allen Wettbewerben über hundert Tore erzielte.